口腔黏膜灌流给药系统

       灌流给药系统（Drug delivery system）亦称药物传输系统，常见的方式包括口服、鼻腔给药、舌下给药、静脉注射、肌肉注射、皮下注射及鞘内注射等方式。以临床上大多数药物采用的口服方式为例，常见的片剂、胶囊、药丸等药物剂型给婴幼儿患者、高龄患者以及一些因心理或生理疾病导致吞咽困难的患者带来了诸多不便。此外，相当一部分药物在口服后容易被胃肠道环境破坏，导致药物活性丧失，而肝脏的首过效应（First pass effect）也进一步降低了药物的生物利用度。综合以上临床痛点，口腔黏膜灌流给药系统因其吸收效率高、患者依从性好而成为医药领域的关注热点。

口腔黏膜灌流给药系统中颊黏膜与舌下黏膜的给药部位

       口腔黏膜灌流给药系统是指药物经口腔黏膜吸收后进入体循环而发挥药效的一种给药方式。与传统的口服给药相比，口腔黏膜给药系统将一定分子粒径的药物透过口腔黏膜，直接经口腔内静脉进入颈静脉，之后再进入体循环，既不受胃肠道pH和酶系统的破坏，还避免了肝脏的首过效应，从而大大提高了药物的生物利用度。例如：精神类药物阿塞那平（Asenapine）的口服绝对生物利用度小于2%，开发为舌下片后绝对生物利用度提高至46%~65%；治疗帕金森病的药物司来吉兰（Selegiline）1.25mg口崩片的AUC（血药浓度-时间曲线）与10mg普通片的AUC大致相当。

口腔黏膜灌流给药系统的药物动力学研究进展

药物通过口腔黏膜吸收有两条主要途径，即细胞途径和细胞旁路途径：

1.细胞途径

       脂溶性药物主要通过被动扩散、载体介导或胞饮作用（内吞作用）进行跨膜运输。脂溶性药物成分通常以口袋形式内陷并在细胞质中形成一个囊泡，然后被运送到细胞的另一侧，在不干扰细胞质的情况下通过细胞。由于口腔黏膜细胞间质中存在脂质成分，脂溶性药物可以通过细胞间质被吸收。一般来说，亲脂性药物多通过细胞吸收，而小分子亲脂性药物则容易通过口腔黏膜吸收。

2.细胞旁路途径

       分子量低的水溶性药物通过细胞间通道被口腔黏膜吸收。药物穿透口腔黏膜的能力与药物本身的溶解度、解离度和分子量密切相关。当亲水性药物通过细胞旁路途径吸收时，一些具有大分子量的亲水性药物通过口腔黏膜的渗透性较弱，如通过口腔黏膜给药，往往需要使用吸收促进剂帮助药物克服在口腔黏膜的吸收屏障，提高药物生物利用度。药物在口腔黏膜的吸收除了受药物本身的理化性质影响之外，加入促渗剂、黏膜黏附剂、酶抑制剂及应用纳米技术——如纳米粒载药可以提高药物在口腔的稳定性及药物的水溶性，也可以

口腔黏膜灌流给药系统的吸收途径

       回顾人类服药的发展历程，从熬煮药汤到片剂问世，从胶囊、注射改变医疗场景到新技术的不断革新，在不久的未来，结合纳米技术的口腔黏膜灌流给药系统或许将引领下一次的剂型革命。